男性不育的發(fā)生率逐年升高，氧化應激（OS）是重要病因，其特征表現是活性氧（ROS）過(guò)多或缺乏抗氧化劑。氧化應激可導致膜完整性喪失、細胞通透性增加、酶失活、DNA 結構損傷和細胞死亡，這會(huì )引發(fā)精子數量和運動(dòng)能力下降。目前男性不育的治療仍以藥物為主，傳統中藥近年來(lái)因其在治療男性不育中緩和而持久的作用而倍受關(guān)注，但中藥的作用機制因其復雜性而難以詳細闡明。

2022年1月13日，中山大學(xué)鄧春華教授團隊在Frontiers in Pharmacology（IF=5.81）雜志在線(xiàn)發(fā)表題為“Guilingji Protects Against Spermatogenesis Dysfunction From Oxidative Stress via Regulation of MAPK and Apoptotic Signaling Pathways in Immp2l Mutant Mice”的研究論文，重點(diǎn)研究了龜齡集在保護Immp2l突變小鼠生精功能方面的潛在機制。

結果表明，Immp2l突變小鼠的精子發(fā)生受損，與氧化應激密切相關(guān)。在給予龜齡集[150mg/kg每天灌胃]后，可減輕精子發(fā)生障礙并逆轉睪丸組織病理學(xué)損傷并減少細胞凋亡。更重要的是，蛋白質(zhì)應激和氧化還原經(jīng)典標志物的水平表明，龜齡集可以顯著(zhù)減少活性氧。此外，龜齡集治療導致抑制絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）的磷酸化，抗細胞凋亡。

龜齡集是我國傳統中藥，是以紅參為主要原料的中藥民族品牌的保密產(chǎn)品之一。由于其組方的生物多樣性，被用于維持健康狀態(tài)和長(cháng)壽，包括抗衰老、癡呆癥、睪丸功能障礙等多種疾病的治療。然而，產(chǎn)生上述效果的作用機制仍不清楚。研究者推測它與精子發(fā)生過(guò)程中氧化應激的平衡有關(guān)。

為了檢驗這一假設，本研究選擇了Immp2l突變小鼠作為我們的動(dòng)物模型。線(xiàn)粒體內膜肽酶2樣(IMMP2L)是線(xiàn)粒體內膜蛋白的一個(gè)功能結構域，在切割細胞色素c1(CYC1)和線(xiàn)粒體甘油磷酸脫氫酶2(GPD2)的空間分選信號肽序列中起關(guān)鍵作用。因此，它是Immp2l突變小鼠的氧化應激狀態(tài)。一些研究表明，氧化應激介導Immp2l突變小鼠的年齡依賴(lài)性精子發(fā)生損傷。因此，本研究使用Immp2l突變小鼠來(lái)研究龜齡集對氧化應激誘導的少精子癥的保護作用。

研究發(fā)現Immp2l突變小鼠睪丸中的氧化應激水平高于野生型小鼠，導致生精障礙。研究發(fā)現龜齡集給藥降低了ROS水平，抑制了生殖細胞凋亡并改善了生精功能。重要的是，研究發(fā)現龜齡集的治療效果依賴(lài)于MAPK通路。綜上所述，我們詳細闡述了龜齡集給藥在少精子癥動(dòng)物模型中的治療效果，這取決于抗氧化能力。

本研究結果系統地證明了龜齡集可以通過(guò)抑制Immp2l突變小鼠模型中MAPK介導的信號通路來(lái)減弱ROS、氧化應激和細胞凋亡。研究提供的證據表明，龜齡集是治療男性不育的一種有前途且有效的藥物。